🧬 استفاده از یک روش ویرایشی جدید مبتنی بر #CRISPR جهت بهبود درمانِ #سرطان
روش MEGA-CRISPR، یک سیستم ویرایشی مبتنی بر CRISPR است که در آن #mRNA به جای DNA مورد هدف قرار می‌گیرد و به همین دلیل خطر ایجاد تغییرات دائمی در ژنوم با استفاده از این روش وجود ندارد. در این سیستم با طراحی آرایه‌های راهنمای موثر چندگانه (Multiplexed effector guide arrays, MEGA)، همزمان طیف گستردهای از mRNAها مورد هدف قرار می‌گیرند و از آنزیم Cas13d به جای Cas9 استفاده می‌شود.
در مطالعه‌ای که اخیرا در مجله Cell منتشر شد، از این سیستم جهت رفع یکی از چالش‌های درمانی با سلولهای CAR-T (که به دلیل فرسودگی سلولهای T رخ می‌دهد) استفاده کرده است. آن‌ها در واقع با هدف قراردادن مولکول‌های mRNAیی که در فرایندهایی از جمله تولید انرژی و متابولیسم قند نقش دارند، بیان سیگنال‌های مولکولیِ فرسودگیِ سلولهای T را متوقف کردند. این هدف‌گیری با استفاده از با تغییر دوز آنتی بیوتیک trimethoprim (با اثر بر روی بیان ژن Cas13d) نیز قابلیت تنظیم داشت تا کنترل دقیقی بر روی زمان و نحوه فعال شدن مسیرهای مولکولی حاصل شود. نتایج مطالعات in vivo با این سلولهای ویرایش شده، نشان دهنده‌ی بهبود کارایی سلولهای CAR-T در کوچک کردن تومور در موش‌ها بود. بنابراین این راهکار، می‌تواند روشی دقیق‌تر و برگشت‌پذیرتری را برای طراحی #سلول_درمانی ارائه دهد و همچنین به دلیل تحت تاثیر قراردادن همزمان مقادیر مختلف mRNA، می‌تواند جهت کشف ارتباط بین ژن‌ها در انجام عملکردهای سلولی، کمک‌کننده واقع شود.
تهیه مطلب: ملیکا زمانیان، دانشجوی دکترای علوم سلولی کاربردی پژوهشگاه رویان
لینک خبر:
https://www.nature.com/articles/d41586-024-00511-z
لینک مقاله:
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00102-8?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867424001028%3Fshowall%3Dtrue
Join us:
🆔 @pluricancer
🆔 @RNA_Biology
روش MEGA-CRISPR، یک سیستم ویرایشی مبتنی بر CRISPR است که در آن #mRNA به جای DNA مورد هدف قرار می‌گیرد و به همین دلیل خطر ایجاد تغییرات دائمی در ژنوم با استفاده از این روش وجود ندارد. در این سیستم با طراحی آرایه‌های راهنمای موثر چندگانه (Multiplexed effector guide arrays, MEGA)، همزمان طیف گستردهای از mRNAها مورد هدف قرار می‌گیرند و از آنزیم Cas13d به جای Cas9 استفاده می‌شود.
در مطالعه‌ای که اخیرا در مجله Cell منتشر شد، از این سیستم جهت رفع یکی از چالش‌های درمانی با سلولهای CAR-T (که به دلیل فرسودگی سلولهای T رخ می‌دهد) استفاده کرده است. آن‌ها در واقع با هدف قراردادن مولکول‌های mRNAیی که در فرایندهایی از جمله تولید انرژی و متابولیسم قند نقش دارند، بیان سیگنال‌های مولکولیِ فرسودگیِ سلولهای T را متوقف کردند. این هدف‌گیری با استفاده از با تغییر دوز آنتی بیوتیک trimethoprim (با اثر بر روی بیان ژن Cas13d) نیز قابلیت تنظیم داشت تا کنترل دقیقی بر روی زمان و نحوه فعال شدن مسیرهای مولکولی حاصل شود. نتایج مطالعات in vivo با این سلولهای ویرایش شده، نشان دهنده‌ی بهبود کارایی سلولهای CAR-T در کوچک کردن تومور در موش‌ها بود. بنابراین این راهکار، می‌تواند روشی دقیق‌تر و برگشت‌پذیرتری را برای طراحی #سلول_درمانی ارائه دهد و همچنین به دلیل تحت تاثیر قراردادن همزمان مقادیر مختلف mRNA، می‌تواند جهت کشف ارتباط بین ژن‌ها در انجام عملکردهای سلولی، کمک‌کننده واقع شود.
تهیه مطلب: ملیکا زمانیان، دانشجوی دکترای علوم سلولی کاربردی پژوهشگاه رویان
لینک خبر:
https://www.nature.com/articles/d41586-024-00511-z
لینک مقاله:
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00102-8?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867424001028%3Fshowall%3Dtrue
Join us:
🆔 @pluricancer
🆔 @RNA_Biology